透明肾细胞癌（clear cell renal cell carcinoma, ccRCC）是肾癌中最为常见的病理类型，约占肾癌总数的75%～80%，近年来我国年均死于ccRCC的患者超过2万，ccRCC已成为当前危害国民健康的重大疾病之一。

       ccRCC最主要的病理特征是肿瘤细胞中脂质的大量累积，尽管该特征在上世纪八十年代即被发现，脂质累积的原因及促进ccRCC发生发展的分子机制至今未明。2020年1月15日，团队研究阐明了ccRCC中脂质累积的原因及其致癌的分子机制，成果以“Inactivation of the AMPK-GATA3-ECHS1 Pathway induces Fatty Acid Synthesis that Promotes Clear Cell Renal Cell Carcinoma Growth”为题发表于美国癌症协会会刊 Cancer Research 杂志。

       该研究发现，ccRCC中AMPK失活会下调转录因子GATA3的表达，进而导致脂肪酸氧化关键酶ECHS1在转录水平被下调（AMPK-GATA3-ECHS1信号轴）。ECHS1蛋白量的下降一方面会抑制脂肪酸的β-氧化从而阻断脂肪酸分解，另一方面会累积支链氨基酸并激活mTOR，进一步在转录水平上调FASN和ACC、下调ATGL的表达，增强脂肪酸合成并抑制甘油三酯分解，导致脂肪酸和脂质的累积。此外，mTOR激活会进一步抑制AMPK的活性，从而形成对ECHS1转录的正反馈抑制，最终促进细胞增殖和ccRCC的发生发展。