2023年4月20日，复旦大学赵世民/徐薇/赵健元合作团队在Nature Metabolism杂志上发表了题为Amino acids downregulate SIRT4 to detoxify ammonia through the urea cycle的研究成果，揭示了SIRT4调控细胞氨脱毒机制。本研究发现，CP不仅仅是作为OTC的底物，还会直接修饰到OTC 催化活性中心附近的307位赖氨酸上促进OTC的酶活。这说明当氨基酸的分解代谢旺盛时，CP会通过变构激活的方式来促进氨的清除。而定位于线粒体的Sirtuin蛋白——SIRT4则会以NAD+依赖的方式去除OTC上CP-K修饰，并且SIRT4的表达会受到细胞内氨基酸水平的调控。这说明SIRT4会响应细胞内氨基酸水平的变化并通过调节OTC上的CP-K修饰来调控细胞内氨的代谢去路。在四氯化碳诱导的肝性脑病（由高氨血症所引起的一种并发症）小鼠模型中，敲除SIRT4可以降低小鼠的血氨浓度，改善肝性脑病的各项病理指标，提示SIRT4可能会作为肝性脑病的一个新的干预靶点。