赵健元副研究员带领的研究小组3月16日以原创性研究论文（original research article）发表于国际心血管领域顶级期刊《循环》（Circulation， IF：17）的一项成果部分揭示了该临床困惑的原因。

这项研究发现，与叶酸代谢不直接相关的Fidgetin（FIGN）基因内含子的遗传变异同时与低水平的血浆叶酸浓度和降低的CHD患病风险显著相关。这一现象与传统理论“缺叶酸导致CHD”相悖，却与许多临床中发现的“血浆叶酸水平与CHD相关性差”相符，提示FIGN可能在叶酸代谢中发挥未知作用。研究人员在分子机理研究中发现，FIGN基因内含子的遗传变异在其下游序列形成了一个新的转录起始点，阻止抑制子cAMP反应原件结合蛋白CREB1的结合并招募RNA合成酶，进而激活基因的可变转录。进一步，表达升高的FIGN蛋白通过抑制蛋白酶体，积累还原型叶酸受体1和二氢叶酸还原酶蛋白，促进叶酸的跨膜转运和膜内利用，在降低血浆叶酸浓度的同时降低CHD罹患风险。

复旦的这一发现表明，叶酸利用效率，而不是血液中游离叶酸浓度，才是CHD罹患风险的真正决定因素。该发现既肯定了叶酸与CHD的关系，还提示在临床评估叶酸代谢状态时不仅要测定外周血叶酸水平，还应当检测受试个体的叶酸利用效率来确定病人的叶酸状况。

赵健元副研究员和复旦大学附属妇产科医院王红艳教授和赵世民教授为本文的共同通讯作者。复旦大学生命科学学院、复旦大学附属妇产科医院、复旦大学附属儿科医院、安徽医科大学二附院、济南军区心血管专科医院参与了研究。复旦大学附属儿科医院王丹博士、王凤博士和安徽医科大学二附院心胸外科主任石开虎教授为本文的共同第一作者。研究得到了国家重大研究计划，863计划和国家自然科学基金的资助。

论文链接：Lower Circulating Folate Induced by a Fidgetin Intronic Variant is Associated with Reduced Congenital Heart Disease Susceptibility. Circulation 2017; CIRCULATIONAHA.116.025164。