2型糖尿病 (T2D)是21世纪增长最快的全球卫生事件之一，至2021年全球成年糖尿病患者人数达到5.37亿，且患病率以惊人的速度持续增长，到2045年这一数字将达到7.83亿[1]。遗传、年龄等不可改变的因素在T2D的发病机制中产生部分影响。饮食等可干预的生活方式因素对糖尿病发生起着不可忽视的作用[2]。高脂、高糖已知导致T2D的发生，蛋白质一般认为是“健康”食物。很多氨基酸被作为营养增强剂，含苯丙氨酸的二肽阿斯巴甜（代糖）也以“零卡”的旗号加入到可乐等饮料，试图通过降低糖的摄取防止T2D的发生。然而，众多研究发现代糖饮料可以在实验动物中诱发T2D症状，但机理不明。

       但是，已有研究表明，红肉等高蛋白饮食与T2D的发病率升高显著相关[3]。作为脂肪最主要成分的脂肪酸已被证明通过各种机制抑制胰岛素信号和葡萄糖摄取[4]，进而导致胰岛素抵抗和T2D。而氨基酸在调节胰岛素和葡萄糖摄取方面的作用尚不清楚。关于中国、日本和欧洲人群的流调显示芳香族、和支链氨基酸的上调与未来糖尿病的发生高度相关[5-7]，但氨基酸水平失调是T2D的原因还是结果仍待探索。

        2022年7月25日，复旦大学附属妇产科医院/代谢与整合生物学研究院赵世民教授和复旦大学生物医学研究院徐薇研究员团队在Nature Communications上发表了题为Phenylalanine Impairs Insulin Signaling and Inhibits Glucose Uptake Through Modification of IRβ的研究文章，报道了苯丙氨酸通过修饰 IRβ 致胰岛素抵抗的分子机制，并寻找到小分子抑制剂证实抑制这一修饰在激活胰岛素信号通路和干预二型糖尿病进程中的重要作用。