蛋白质脂肪酰化可以调节许多细胞信号通路，同时多不饱和脂肪酸(PUFA)发挥着包括细胞信号调节在内的多种生理功能，但是其潜在机制尚不清楚。我们的研究发现二十二碳六烯酸(DHA)和二十碳五烯酸(EPA)通过修饰PDK1和AKT2调节PI3K-AKT信号传导。DHA给药的小鼠在信号通路中出现蛋白质磷酸化的变化。我们发现细胞膜中DHA和EPA会随着磷脂的翻转暴露在细胞质一侧，当PDK1和AKT2被细胞膜上的PIP3招募至细胞膜附近时，DHA和EPA会修饰到PDK1 W448/543和AKT2的W414位点，进而将PDK1和AKT2蛋白“锚定”在细胞膜上，并激活PI3K信号传导和葡萄糖摄取，以依赖色氨酸酰化但在培养细胞和小鼠中不依赖胰岛素。小鼠中的Akt2敲除消除了DHA/EPA诱导的PI3K-AKT信号传导。赵世民、徐薇团队的研究结果确定了PUFA亚甲基桥色氨酸酰化是一种蛋白质脂肪酰化，可调节细胞信号传导，并且可能是含亚甲基桥PUFA发挥多种生理功能的基础。