2025年10月7日，复旦大学附属妇产科医院徐薇研究员、赵世民教授和康玉主任团队在《Advanced Science》杂志（IF:14.1）发表了题为“CDH1 Orchestrates Anabolic Events to Promote Cell Cycle Initiation”的研究成果。

  该研究首次发现，细胞周期调控因子CDH1不仅是细胞分裂的“守门人”，还通过协调代谢物的供给和信号感知，进而推动细胞周期的启动。研究揭示，CDH1一方面能够降解VHL并激活HIF1α，从而促进血管生成和外源葡萄糖摄取；另一方面，CDH1通过激活线粒体乳酰转移酶AARS2抑制氧化代谢，保存细胞增殖所需的合成代谢物，如核糖-5-磷酸（R5P）。而R5P能够作为关键信号分子，与转酮醇酶样蛋白TKTL1结合，进一步促进CDH1降解并启动新一轮细胞周期。

  更为重要的是，研究团队合成了一种R5P类似物——核糖-5-硫酸（R5S），能够在缺乏足够代谢物的情况下“错误地”启动细胞周期，从而使肿瘤细胞更容易受到化疗药物的诱导而凋亡。这一新发现解释了代谢物富足信号如何启动细胞周期，对胚胎发育调控和肿瘤临床干预等方面具有转化价值。

图1  细胞周期调控蛋白CDH1积累并感知合成代谢物R5P

  复旦大学附属妇产科医院徐薇研究员、赵世民教授与康玉主任为本文的通讯作者，复旦大学附属妇产科医院青年研究员毛云子、上海交通大学附属瑞金医院助理研究员张娇娇（原我院博士后）为本文共同第一作者。