代谢物不仅是能量代谢的产物,也是表观遗传修饰的重要供体。然而,代谢物和代谢酶并非只在细胞整体中发挥作用,而是能在细胞特定区域建立独立的“代谢工厂”,分区化调控细胞进程。
近日,赵世民教授团队在《Trends in Endocrinology and Metabolism》杂志发表了题为“Target compartmentalized metabolism to regulate epigenetics”的亮点评述。研究人员发现,ELMSAN1调控的核丙酮酸脱氢酶复合体(nPDC)能够在核内产生一个独立的乙酰辅酶A库,直接参与组蛋白乙酰化修饰与基因表达调控。破坏ELMSAN1-nPDC相互作用会导致组蛋白乙酰化重编程并阻碍肿瘤进展。而定位于线粒体的丙酮酸脱氢酶复合体(mPDC)则负责连接糖酵解和三羧酸循环,驱动能量与物质代谢。因此,代谢不仅是“供能”,更是“控能”,它通过细胞空间上的分区化精细调节细胞功能。未来,针对分区代谢的新策略有望为肿瘤等重大疾病的治疗开辟新路径。
复旦大学附属妇产科医院赵世民教授为本文的通讯作者,复旦大学附属妇产科医院青年研究员毛云子为本文第一作者。
Mao YZ, Zhao SM. Target compartmentalized metabolism to regulate epigenetics. Trends Endocrinol Metab. Published online September 10, 2025. doi:10.1016/j.tem.2025.09.002
