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Cell Research封面文章 赵世民/徐薇合作揭示乳酰化响应缺氧预防运动损伤
发布时间:2024-01-02   

          2024年1月2日,团队在Cell Research杂志发表题为“Hypoxia Induces Mitochondria Protein  Lactylation to Limit Oxidative Phosphorylation”的封面论文,发现线粒体蛋白质乳酰化修饰被肌肉细胞低氧激活,表征运动程度,并通过抑制线粒体氧化磷酸化预防过度运动损伤。

       我们发现,线粒体丙氨酰tRNA合成酶AARS2含有脯氨酸羟基化保守氨基酸序列,其稳定性在低氧条件下增强,激活的AARS2作为乳酰化转移酶,乳酰化线粒体丙酮酸脱氢酶催化亚基PDHA1和肉碱棕榈酰转移酶 2 CPT2,抑制来自葡萄糖和脂肪酸的乙酰辅酶A生成和细胞呼吸。肌肉运动导致AARS2和乳酸上升,升高的肌肉乳酰化抑制ATP产出,进而抑制运动能力,确保肌肉不因不受控的过度运动发生过氧化合物风暴从而危及个体生命。

       这一发现在动物模型中得到验证,小鼠的持久运动能力与其线粒体乳酰化的遗传本底呈负相关,抑制PDHA1和CPT2的乳酰化修饰可以实现小鼠持久运动耐力提升。这一发现为运动员选材和激素非依赖途径提高运动水平提供了新思路。


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